海洋生物医用材料的临床应用和安全性评价

目的： 对海洋生物医用材料在医疗领域的应用情况和海洋生物材料来源医疗器械的安全性评价趋势进行分析，为推进该材料的临床转化提供参考。方法： 归纳海洋生物医用材料的分类和应用，介绍该材料的安全性评价的程序要点，探讨其安全性评价中面临的挑战。结果与结论： 常用的海洋生物医用材料主要为多糖和蛋白质，在创伤修复和组织工程领域应用广泛。海洋生物医用材料具有生物活性和良好的生物相容性，对此类材料的安全性评价应根据材料特性和预期用途，科学制定评价程序和选择检验方法。     

多种管控和干预手段促进辅助药品的合理使用

目的： 加强辅助药品的管控和干预，促进临床合理用药。方法： 通过多种管控和干预手段的实施，评价实施前后辅助药品使用的变化。结果： 综合培训、点评、反馈、约谈、奖惩、信息化管理等多种干预手段，辅助药品的使用合理率明显提升。经过管控，我院的辅助药品已基本不在全院药品销售金额排名前20名中，住院人均药品费用与住院人均辅助药品费用稳步下降，分别由2018年第一季度3511.70元和138.50元降至第四季度3344.40元和111.25元。辅助药品销售占比和医院药占比分别由2018年第一季度的2.60%和33.54%下降至第四季度2.24%和31.56%，乌司他丁冻干粉的使用合理率由干预前41.82%升高至100%，芪珍胶囊合理率由51.65%增加至100%。结论： 培训、点评、反馈、约谈、奖惩、信息化管理等多种干预手段相结合能显著减少辅助药品的不合理使用，切实减轻患者的经济负担，促进临床合理用药。     

孤独症谱系障碍疼痛敏感程度及机制的研究进展

精神分裂症的主观生活质量反映了患者对个人身体、心理、社会和行为功能的满意度，为 精神卫生系统提供了一个评价临床疗效的主观指标。现回顾精神分裂症主观生活质量的评估工具和影 响因素，为改善患者主观生活质量的实践提供参考     

Acquired MET D1228N Mutations Mediate Crizotinib Resistance in Lung Adenocarcinoma with ROS1 Fusion: A Case Report

Patients with non‐small cell lung cancer (NSCLC) containing ROS1 fusions can have a marked response to the ROS1‐targeted tyrosine kinase inhibitors (TKIs), such as crizotinib. Common resistance mechanisms of ROS1‐fusion targeted therapy are acquired mutations in ROS1. Along with the use of next‐generation sequencing in the clinical management of patients with NSCLC during sequential targeted therapy, many mechanisms of acquired resistance have been discovered in patients with activated tyrosine kinase receptors. Besides acquired resistance mutations, bypass mechanisms of resistance to epidermal growth factor receptor (EGFR)‐TKI treatment are common in patients with EGFR mutations. Here we describe a patient with metastatic lung adenocarcinoma with CD74‐ROS1 fusion who initially responded to crizotinib and then developed resistance by the acquired mutation of D1228N in the MET kinase domain, which showed short‐term disease control for cabozantinib.Key Points

• The D1228N point mutation of MET is an acquired mutation for crizotinib resistance.
• The patient obtained short‐term clinical benefit from cabozantinib therapy after resistance to crizotinib.
• The clinical use of next‐generation sequencing could maximize the benefits of precision medicine in patients with cancer.

     

子宫内膜功能亢进性疾病的“异病同治”诊治研究思路＊

笔者根据现代临床子宫内膜的病理演变过程结合中医“异病同治”理念，提出“子宫内膜功能亢进性疾病”概念，涵盖5种常见的子宫内膜疾病：无排卵性异常子宫出血（Abnormal Uterine Bleeding Ovulatory dysfunction，AUB-O），子宫内膜息肉（Endometrial Polyp，EP），子宫内膜异位症（Endometriosis，EMs），子宫腺肌病（Adenomyosis，AM），子宫内膜癌（Endometrial Carcinoma，EC）。基于文献的汇总，分析得到此类疾病的子宫内膜病理演变与中医病因病机的关联性，为寻找关键通路、创新性治疗此类疾病提供了重要的参考方向，对深化中医妇科学常见疾病的共性病因病机提供了理论依据和探索思路。     

基于方剂构成信息的知识发现和关联网络构建挖掘海洋中药海马历代用药经验＊

目的 通过对含海马方剂构成信息进行数据挖掘和知识发现，构建关联网络，分析海马的历代应用情况，挖掘海马用药配伍经验，发现海马潜在功效和主治病症，为海马的临床应用和开发提供依据。方法 以《中医方剂大辞典》《中国药典》《中华医典》等多部著作为方源，收集含有海马的相关方剂，并进行频数分析、关联规则挖掘和关联网络的构建。结果 共筛选有文献记载的含海马方剂154首。从剂型看，大多为散剂，从方剂分布年代来看，海马的应用虽然有很长历史，但是古代应用并不广泛，现代应用较多。通过对配伍药物进行分析发现，与海马配伍频率较高的是“鹿茸”、“熟地黄”、“肉苁蓉”等补益药物。从功效主治方面看，大多数方剂具有“补肾”、“温阳”、“益精”等传统功效外，还具有健脑等功效；主治病症中，除“阳痿”、“癥瘕”、“疔疮”等《中国药典》所记载的疾病之外，还可治疗“虚劳”、“健忘”、“瘿病”、“不寐”、“痹证”、“小便淋沥或不通”等。对其进行关联关系分析发现，海马配伍补肾温阳的效果较为明显，多用于治疗阳痿，且腰痛、虚劳、遗精、健忘、不育等疾病的治疗与补肾关系密切；在治疗癥瘕时，多与醋、樗鸡、干漆、硇砂、斑蝥、水蛭、没药、当归配伍。结论 该研究不仅发现了含海马方剂的常用剂型、分布年代和药物配伍规律，发现了历代医家应用海马的临床经验，还探索了海马的潜在应用价值。海马作为一味海洋中药，具有温、补、托、消等特性，除常用于治疗阳痿外，还可用于治疗腰痛、健忘、瘿病、不寐、痹证等病症，这些研究结果可为拓展海马的临床应用提供理论基础及依据。     

基于网络药理学的藏药二十五味肺病丸防治新冠病毒肺炎(COVID-19)可行性分析及机制探讨＊

目的 采用网络药理学方法探究藏药二十五味肺病丸防治新型冠状病毒肺炎（COVID-19 ）的可行性分析及机制探讨。方法 基于课题组藏药大复方的研究经验，通过文献调研，筛选出二十五味肺病丸专属性、特征性化合物，并通过Chemical book数据库以及TCMSP数据库进行验证，确定二十五味肺病丸有效物质成分。将筛选出的成分通过Swiss Target Prediction数据库进行靶点筛选，进而运用Cytoscape软件构建药物-化合物-靶点（基因）网络进行可视化。运用CTD数据库查询与疾病COVID-19 相关的靶点，找出与二十五味肺病丸共有的靶点，将共有基因导入STRING数据库生成蛋白互作网络，并通过DAVID数据库进行KEGG通路富集分析和GO功能富集分析，预测藏药二十五味肺病丸的作用机制。结果 经筛选藏药二十五味肺病丸中檀香、悬钩木、山柰、红花、獐牙菜、甘草、藏木香、宽筋藤等19种药材被纳入到研究中。药材-化合物-靶点网络包含了19种药材，38个化合物和相应靶点419个。通过CTD数据库查询到COVID-19 疾病相关靶点基因472个，与二十五味肺病丸共有靶点基因77个，分别为ESR1、NOS2、PPARG、PTGS2、PPARA、HMGCR、CYP17A1、NR1H4、TLR9等。通过网络拓扑和蛋白互作网络分析筛选出关键靶点涉及PTGS2、ESR1、AKT1、EGFR等。GO功能富集分析得到339条生物过程条目（BP），45条细胞组成条目（CC）和81条分子功能条目（MF）。KEGG通路富集分析筛选得到102条信号通路，包括小细胞肺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、甲型流感、胰腺癌、T细胞受体信号通路等。结论 二十五味肺病丸可能通过作用于PTGS2、ESR1、AKT1、EGFR相关靶点并通过相关肺病通路、炎症通路、免疫通路对COVID-19起到防治作用。     

基于OBE理念的住院医师规范化培训混合式课程体系构建

在深入分析住院医师规范化培训课程体系现状基础上，介绍中南大学湘雅医院以成果导向教育理念为指引，基于住院医师“任务、态度、职业特征”3个方面成果目标为导向，构建住院医师规范化培训混合式课程体系；并从成果设计、课程设计、课程实施、成绩记录、成果评价5个方面解析课程体系的构建流程，对进一步完善住院医师规范化培训目标、内容、方式与方法具有较大的参考价值。     

羌活汤离子导入联合关节松动术治疗膝骨关节炎寒湿痹阻证临床研究

目的评价羌活汤离子导入联合关节松动术治疗膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)寒湿痹阻证的疗效。方法将本院2017年10月-2018年10月符合入选标准的98例KOA患者,按随机数字表法分为2组,每组49例。2组均给予关节松动术治疗,在此基础上,对照组口服硫酸氨基葡萄糖胶囊,观察组经离子导入羌活汤。2组均治疗6周。分别于治疗前后从关节疼痛、关节得温痛减、晨僵、腰身重痛方面行寒湿痹阻证症状评分,采用西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(The Osteoarthritis Index at the Universities of Western Ontario and McMaster,WOMAC)评估膝关节功能障碍程度,采用ELISA法检测血清Ⅰ型胶原C端肽(typeⅠcollagen C-terminal peptide,CTX-Ⅰ)、CTX-Ⅱ、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tartrate-resistant acid phosphatase isoform 5b,TRACP-5b)及前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、P物质(substance P,SP)、多巴胺(dopamine,DA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)水平,评价临床疗效。结果观察组总有效率为93.9%(46/49)、对照组为77.6%(38/49),2组比较差异有统计学意义(χ^2=4.083,P=0.043)。治疗后,观察组WOMAC指数中关节疼痛、关节僵硬、日常活动受限评分低于对照组(t值分别8.430、9.986、12.776,P<0.01);症状评分中关节疼痛、关节得温痛减、晨僵、腰身重痛评分低于对照组(t值分别为8.825、9.043、7.230、7.034,P<0.01)。治疗后,观察组血清CTX-Ⅰ[(404.99±43.35)μg/L比(458.69±48.61)μg/L,t=21.005]、CTX-Ⅱ[(414.99±43.39)μg/L比(484.06±50.77)μg/L,t=18.991]、TRACP-5b[(2.98±0.35)U/L比(5.67±0.61)U/L,t=9.043]水平均低于对照组(P<0.01);血清PGE2[(167.81±18.79)μg/L比(252.61±27.34)μg/L,t=26.389]、SP[(143.67±15.92)μg/L比(179.55±19.53)μg/L,t=25.416]、DA[(9.15±1.15)μg/L比(13.17±1.81)μg/L,t=10.445]、5-HT[(615.08±63.95)μg/L比(712.69±72.88)μg/L,t=31.004]水平均低于对照组(P<0.01)。结论羌活汤离子导入联合关节松动术可改善KOA患者骨代谢水平,降低疼痛介质分泌,改善临床症状,提高疗效。